茉莉红茶的功效与作用及冲泡方法

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该种分布于中国。乳汁 现接受名为乳丝乳腹菌 Zelleromyces lactifer (B.C.Zhang & Y.N.Yu) Trappe,裸腹 T.Lebel & Castellano, 2002 参考文献 R R

乳汁裸腹菌(学名:Gymnomyces lactifer)是乳汁属于红菇目红菇科裸腹菌属的一种担子菌。

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  1. 在介绍周长潜能之前,咱们先来简单介绍一下潜能系统。潜龙系统说白了就是相当于给球员某一项进行加强,我们可以让一个球员综合水平变得均衡,也就是用潜能弥补他的短板,也可以用潜能让一个球员的某一项水平突出,用潜能来扩大他的长处。而且潜能也并不是能白白获得的,是需要通过大量的资源才能刷够一个球员的潜能,所以我们在游戏的前期一定要节约潜能资源,不能随便的去刷潜能。

    所以如何去根据球员的属性刷他的潜能,在游戏前期是至关重要的。像周长这种后卫球员,他的特点就是位移多速度快可以通过自身优势为团队拿下大量的分数,也能起到一个辅助效果,三分的命中率高,我们就需要综合以上这几点来为他选择合适的潜能。

    在红色潜能方面,周长更适合增加运球属性和三分属性的自走炮台,这事很多,搬家可能要问,周长作为一个主力的三分球员,他的技能和属性也是更偏向于强有力的命中,为什么不选择属性更加暴力的火力覆盖呢?其实这也是许多玩家在满洲长时的一个误区,因为火力覆盖的属性看似暴力,能为周长提供稳定程度和传球能力,但是其实对于周长这类需要灵活运球的球员来说,运球能力才是它的关键,所以红色潜能佩戴自由炮台的收益是要大于佩戴火力覆盖的。

    周长的绿色潜能则推荐佩戴乾坤挪移,这个潜能的选择其实没什么好说的,因为周长作为一个需要持续控球,拿球的球员,他的抢断能力一定是不能弱的,如果弱的话,那在团队对抗当中将会很被动。这个潜能也增加了他一点跑动能力,可以让周长在转场能力和移动能力都得到增强。

    周长的蓝色潜能推荐佩戴后发制人。这个潜能会进一步的提升,周长的三分能力同时也弥补了,因为红色潜能不带火力覆盖,而缺少的一点稳定属性,同时后发之人也可以为周长增加他的中分能力,虽然周长不以中分著名,但中分作为一个篮球球员的基本功,周长这里也是必不可少的。

    佩戴上述潜能,不仅可以将周长的属性发挥到最大化,同时也能弥补他的一些短板。在目前版本来说,这些也是最适合周长的潜能了。

    好了,小编在本篇文章对全明星街球派对周长潜能展开了分析,其实在目前版本来说,周长他的单人作战能力和控场得分能力,是几乎罕逢敌手的,是非常推荐大家把他当做主力球员培养。

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    最近,许多玩家争相入坑一款名为全明星街球派对的游戏,周长作为游戏中的明星球员也备受玩家喜爱。其中,全明星街球派对周长潜能也是被许多玩家所关注。因为潜能系统是这个游戏中的一个突破性玩法,它可以为球员增添很多的属性,下面小编就为大家介绍一下周长应该佩戴什么潜能吧!

    在介绍周长潜能之前,咱们先来简单介绍一下潜能系统。潜龙系统说白了就是相当于给球员某一项进行加强,我们可以让一个球员综合水平变得均衡,也就是用潜能弥补他的短板,也可以用潜能让一个球员的某一项水平突出,用潜能来扩大他的长处。而且潜能也并不是能白白获得的,是需要通过大量的资源才能刷够一个球员的潜能,所以我们在游戏的前期一定要节约潜能资源,不能随便的去刷潜能。

    所以如何去根据球员的属性刷他的潜能,在游戏前期是至关重要的。像周长这种后卫球员,他的特点就是位移多速度快可以通过自身优势为团队拿下大量的分数,也能起到一个辅助效果,三分的命中率高,我们就需要综合以上这几点来为他选择合适的潜能。

    在红色潜能方面,周长更适合增加运球属性和三分属性的自走炮台,这事很多,搬家可能要问,周长作为一个主力的三分球员,他的技能和属性也是更偏向于强有力的命中,为什么不选择属性更加暴力的火力覆盖呢?其实这也是许多玩家在满洲长时的一个误区,因为火力覆盖的属性看似暴力,能为周长提供稳定程度和传球能力,但是其实对于周长这类需要灵活运球的球员来说,运球能力才是它的关键,所以红色潜能佩戴自由炮台的收益是要大于佩戴火力覆盖的。

    周长的绿色潜能则推荐佩戴乾坤挪移,这个潜能的选择其实没什么好说的,因为周长作为一个需要持续控球,拿球的球员,他的抢断能力一定是不能弱的,如果弱的话,那在团队对抗当中将会很被动。这个潜能也增加了他一点跑动能力,可以让周长在转场能力和移动能力都得到增强。

    周长的蓝色潜能推荐佩戴后发制人。这个潜能会进一步的提升,周长的三分能力同时也弥补了,因为红色潜能不带火力覆盖,而缺少的一点稳定属性,同时后发之人也可以为周长增加他的中分能力,虽然周长不以中分著名,但中分作为一个篮球球员的基本功,周长这里也是必不可少的。

    佩戴上述潜能,不仅可以将周长的属性发挥到最大化,同时也能弥补他的一些短板。在目前版本来说,这些也是最适合周长的潜能了。

    好了,小编在本篇文章对全明星街球派对周长潜能展开了分析,其实在目前版本来说,周长他的单人作战能力和控场得分能力,是几乎罕逢敌手的,是非常推荐大家把他当做主力球员培养。

    " alt="全明星街球派对周长潜能该带什么 周长潜能攻略">
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    2026-06-05 19:58回复
    • 6月10日,格力电器在官方微博上发布《关于奥克斯空调股份有限公司生产销售不合格空调产品的举报信》,公开举报奥克斯空调股份有限公司生产销售不合格空调产品的问题。

      格力电器实名举报奥克斯:能效虚标,销售不合格产品

      对于举报的原因,格力电器方面表示源于“众多消费者反馈奥克斯空调价格便宜,但耗电量很大。”对此,格力实验室对其产品进行了实测,并委托第三方机构进行检测验证,均得出“能效比和制冷消耗功率不合格”的结论。

      格力电器实名举报奥克斯:能效虚标,销售不合格产品

      据格力电器举报信显示,此次涉及的奥克斯空调具体型号包括:KFR-25GW/NFW+3、KFR-35GW/NFI19+3、KFR-25GW/ZC+2、KFR-35GW/NFY+3、KFR-35GW/NFW+3、KFR-25GW/NFI19+3、KFR-26GW/NFA1+3、KFR-35GW/ZC+2等8个型号,均为电商款1-1.5P空调。

      以KFR-25GW/ZC+2为例,标称能效比3.59(达到国家二级能效标准),第三方实测值仅为2.68,远达不到3.40的国家二级能效标准,距离3.20的国家强制性标准也有较大差距。

      空调一直是能效虚标的重灾区,据行业人士表示,家电能效标识依据仅是在实验室状态下测算的理想参数,而且国家对标准没有严格的规定,导致了产品“虚标”现象较为严重。

      毕竟,能效标识实际上是厂家的一种自检行为,很大程度上依靠厂家的自觉性。格力作为空调的龙头企业,此次举报具有一定的示范和净化作用。

      “格力一直就很‘厌恶’奥克斯的‘碰瓷’。”,一位家电行业人士对万维家电网表示。早在2017年,格力电器就将奥克斯告上了法庭,表示在未经许可的情况下肆意生产、销售、使用格力电器专利技术的八个型号空调产品,侵犯了格力电器的专利权。

      用格力的技术动了格力的奶酪,对于此次格力的反击,业内人士表示“是格力对某些品牌'学艺不精还搅乱市场'行为的反抗”。对于此次事件的进展,万维家电网将持续报道。

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      6月10日,格力电器在官方微博上发布《关于奥克斯空调股份有限公司生产销售不合格空调产品的举报信》,公开举报奥克斯空调股份有限公司生产销售不合格空调产品的问题。

      格力电器实名举报奥克斯:能效虚标,销售不合格产品

      对于举报的原因,格力电器方面表示源于“众多消费者反馈奥克斯空调价格便宜,但耗电量很大。”对此,格力实验室对其产品进行了实测,并委托第三方机构进行检测验证,均得出“能效比和制冷消耗功率不合格”的结论。

      格力电器实名举报奥克斯:能效虚标,销售不合格产品

      据格力电器举报信显示,此次涉及的奥克斯空调具体型号包括:KFR-25GW/NFW+3、KFR-35GW/NFI19+3、KFR-25GW/ZC+2、KFR-35GW/NFY+3、KFR-35GW/NFW+3、KFR-25GW/NFI19+3、KFR-26GW/NFA1+3、KFR-35GW/ZC+2等8个型号,均为电商款1-1.5P空调。

      以KFR-25GW/ZC+2为例,标称能效比3.59(达到国家二级能效标准),第三方实测值仅为2.68,远达不到3.40的国家二级能效标准,距离3.20的国家强制性标准也有较大差距。

      空调一直是能效虚标的重灾区,据行业人士表示,家电能效标识依据仅是在实验室状态下测算的理想参数,而且国家对标准没有严格的规定,导致了产品“虚标”现象较为严重。

      毕竟,能效标识实际上是厂家的一种自检行为,很大程度上依靠厂家的自觉性。格力作为空调的龙头企业,此次举报具有一定的示范和净化作用。

      “格力一直就很‘厌恶’奥克斯的‘碰瓷’。”,一位家电行业人士对万维家电网表示。早在2017年,格力电器就将奥克斯告上了法庭,表示在未经许可的情况下肆意生产、销售、使用格力电器专利技术的八个型号空调产品,侵犯了格力电器的专利权。

      用格力的技术动了格力的奶酪,对于此次格力的反击,业内人士表示“是格力对某些品牌'学艺不精还搅乱市场'行为的反抗”。对于此次事件的进展,万维家电网将持续报道。

      " alt="格力电器实名举报奥克斯:能效虚标,销售不合格产品—万维家电网">
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      2026-06-05 19:32回复
      • 运筹帷幄,挂图作战强部署

        “111101工作面安装,事关全年生产接续大局、关乎产能任务落地,全矿上下必须拧成一股绳,打好这场‘硬仗’、啃下这块‘硬骨头’。”工程启动伊始,阜阳矿业便为这场攻坚战役定下奋进基调,一场与时间赛跑、与困难角逐,保安装、保接替、保生产的大会战正式拉开帷幕。

        凡事预则立,不预则废。为确保安装工作稳健推进,该矿未雨绸缪、统筹谋划,第一时间成立安装专班,构建起“主要领导亲自抓、分管领导具体抓、管理人员直接抓”的工作体系。专班成员多次深入井下现场勘察,结合工作面安装高度、刷扩进度、进架路线等实际情况,科学制定安装工程“时间表”“任务图”,将目标任务层层分解、责任到人,实现“人人有责任、事事有落实、件件有回音”。

        “时间异常紧迫,我们必须把进度细化到每一天、每个班,把责任压实到每个人,把工作推进到每个点位,把措施落实到每个环节。”矿长王多浩在现场会上明确要求。为推动部署落地见效,该矿实行“挂图对表”作战模式,专班成员每日召开碰头会,复盘前日工作、梳理现存难题、明确当日重点,切实将“施工图”转化为“进度表”。

        攻坚之路,准备先行。早在111101工作面生产准备阶段,该矿就围绕安装方案开展多轮会商,为工程顺利实施筑牢基础。接到安装任务后,综采一队迅速响应,召开队管人员会议,组织管技人员、班组长深入现场熟悉情况,明确安全管理重点与操作细节,确保全体职工目标清、方法熟、共识强。“一项工作,不仅我们要知道怎么干,更要让职工清楚干什么、怎么干、如何干好!”队长徐建春的话语,彰显了基层队伍务实奋进的责任担当。

        守正创新,攻坚克难提效能

        安装过程中,面对支架调向难、工艺复杂、地质条件特殊等挑战,阜阳矿业综采一队坚持守正创新,以敢闯敢试的勇气破解施工难题。

        “凡事皆有第一次,不尝试就不知优劣。”分管副矿长张智柳的话语,点燃了全员创新热情。该矿积极探索优化,采用“3+1”顺山支架安装工艺,完善单轨吊打运措施与路线,并组织全员开展专项培训,确保人人懂操作、会安全、能规范。技术人员结合现场实际进行适应性改造,进一步提升了设备实用性与可靠性,为高效安装提供了技术支撑。

        创新赋能,成效立显。安装效率从初期日均1组提升至后期日均5组,实现质的飞跃与量的突破。“现在安装一组支架能节省30分钟,还减少2名作业人员,既安全又高效!”现场职工的真切感慨,是对创新成果最直接的肯定。此举不仅成功破解大采高支架调向难题,更为后续同类工程积累了宝贵经验。

        为持续激发全员干劲,该队创新建立“保勤、保质、保量”奖励机制,对表现突出的班组即时表彰奖励,对未完成任务的班组要求班后溯源整改,在班组间营造起“比学赶超、争先进位”的浓厚氛围,有力推动安装工作提速增效、有序推进。

        上下同心,众志成城聚合力

        “人心齐,泰山移。”一场硬仗的胜利,离不开上下同心的坚守与并肩作战的付出。在111101工作面安装攻坚过程中,阜阳矿业全体干部职工心往一处想、劲往一处使,凝聚起“上下同心、众志成城、攻坚克难、奋勇争先”的强大合力。

        为统筹推进安装进度,该矿实行“区队+职能科室+矿领导”三级跟班制度,矿领导班子轮流现场带班、指挥调度、靠前办公,职能科室工作人员下沉一线、精准服务,区队干部职工坚守岗位、履职尽责,实现现场交接班、现场解难题,确保安装各环节无缝衔接、高效运转。在支架就位关键时期,矿、区队领导双在岗、双跟班,与职工并肩作战、同甘共苦,极大调动了全员工作积极性与主动性,井下作业现场掀起“班班比速度、人人比一流”的优质快速安装热潮。

        艰难方显勇毅,磨砺始得玉成。现场施工环境复杂、交叉作业频繁、吊装打运难度大,连续作业强度高,但全体作业人员从未叫苦叫累、从未退缩逃避,始终迎难而上、奋勇拼搏,用坚守诠释责任,用实干书写担当。

        党员干部冲锋在前、率先垂范。队管干部坚持三班现场专盯,奋战一线协调调度;技术人员值班后仅休息半日便再次下井,全程护航安装质量;班长骨干带头出满勤、干满点,主动放弃公休假期;全体职工默默奉献、坚守岗位,即便春节期间也始终奋战在攻坚一线。从1月20日首台支架顺利就位,到3月5日安装任务全面告捷,全体干部职工以汗水浇灌成果,以实干诠释担当,展现了“召之即来、来之能战、战之必胜”的过硬作风。

        当前,111101工作面安装任务的圆满完成,为矿井可持续发展蓄满了强劲动能。这一场攻坚胜利,如同一声嘹亮的号角,激励着阜阳矿业全体干群策马扬鞭、再接再厉,向着全年目标奋勇前进,奋力谱写企业高质量发展崭新篇章!(高闯)



        " class="avatar avatar-36 photo" data-original="        春潮涌动启新程,奋进攻坚正当时。111101工作面支架安装作为中煤新集阜阳矿业年度首场关键战役,面对工期紧、任务重、运输远、条件复杂等多重挑战,全矿上下凝心聚力、迎难而上,以“时不我待、只争朝夕”的紧迫感全力冲刺。3月5日夜班,随着最后一台支架平稳落位,该工作面安装任务圆满收官,为矿井新一年的安全高效生产筑牢了根基、赢得了主动。

        运筹帷幄,挂图作战强部署

        “111101工作面安装,事关全年生产接续大局、关乎产能任务落地,全矿上下必须拧成一股绳,打好这场‘硬仗’、啃下这块‘硬骨头’。”工程启动伊始,阜阳矿业便为这场攻坚战役定下奋进基调,一场与时间赛跑、与困难角逐,保安装、保接替、保生产的大会战正式拉开帷幕。

        凡事预则立,不预则废。为确保安装工作稳健推进,该矿未雨绸缪、统筹谋划,第一时间成立安装专班,构建起“主要领导亲自抓、分管领导具体抓、管理人员直接抓”的工作体系。专班成员多次深入井下现场勘察,结合工作面安装高度、刷扩进度、进架路线等实际情况,科学制定安装工程“时间表”“任务图”,将目标任务层层分解、责任到人,实现“人人有责任、事事有落实、件件有回音”。

        “时间异常紧迫,我们必须把进度细化到每一天、每个班,把责任压实到每个人,把工作推进到每个点位,把措施落实到每个环节。”矿长王多浩在现场会上明确要求。为推动部署落地见效,该矿实行“挂图对表”作战模式,专班成员每日召开碰头会,复盘前日工作、梳理现存难题、明确当日重点,切实将“施工图”转化为“进度表”。

        攻坚之路,准备先行。早在111101工作面生产准备阶段,该矿就围绕安装方案开展多轮会商,为工程顺利实施筑牢基础。接到安装任务后,综采一队迅速响应,召开队管人员会议,组织管技人员、班组长深入现场熟悉情况,明确安全管理重点与操作细节,确保全体职工目标清、方法熟、共识强。“一项工作,不仅我们要知道怎么干,更要让职工清楚干什么、怎么干、如何干好!”队长徐建春的话语,彰显了基层队伍务实奋进的责任担当。

        守正创新,攻坚克难提效能

        安装过程中,面对支架调向难、工艺复杂、地质条件特殊等挑战,阜阳矿业综采一队坚持守正创新,以敢闯敢试的勇气破解施工难题。

        “凡事皆有第一次,不尝试就不知优劣。”分管副矿长张智柳的话语,点燃了全员创新热情。该矿积极探索优化,采用“3+1”顺山支架安装工艺,完善单轨吊打运措施与路线,并组织全员开展专项培训,确保人人懂操作、会安全、能规范。技术人员结合现场实际进行适应性改造,进一步提升了设备实用性与可靠性,为高效安装提供了技术支撑。

        创新赋能,成效立显。安装效率从初期日均1组提升至后期日均5组,实现质的飞跃与量的突破。“现在安装一组支架能节省30分钟,还减少2名作业人员,既安全又高效!”现场职工的真切感慨,是对创新成果最直接的肯定。此举不仅成功破解大采高支架调向难题,更为后续同类工程积累了宝贵经验。

        为持续激发全员干劲,该队创新建立“保勤、保质、保量”奖励机制,对表现突出的班组即时表彰奖励,对未完成任务的班组要求班后溯源整改,在班组间营造起“比学赶超、争先进位”的浓厚氛围,有力推动安装工作提速增效、有序推进。

        上下同心,众志成城聚合力

        “人心齐,泰山移。”一场硬仗的胜利,离不开上下同心的坚守与并肩作战的付出。在111101工作面安装攻坚过程中,阜阳矿业全体干部职工心往一处想、劲往一处使,凝聚起“上下同心、众志成城、攻坚克难、奋勇争先”的强大合力。

        为统筹推进安装进度,该矿实行“区队+职能科室+矿领导”三级跟班制度,矿领导班子轮流现场带班、指挥调度、靠前办公,职能科室工作人员下沉一线、精准服务,区队干部职工坚守岗位、履职尽责,实现现场交接班、现场解难题,确保安装各环节无缝衔接、高效运转。在支架就位关键时期,矿、区队领导双在岗、双跟班,与职工并肩作战、同甘共苦,极大调动了全员工作积极性与主动性,井下作业现场掀起“班班比速度、人人比一流”的优质快速安装热潮。

        艰难方显勇毅,磨砺始得玉成。现场施工环境复杂、交叉作业频繁、吊装打运难度大,连续作业强度高,但全体作业人员从未叫苦叫累、从未退缩逃避,始终迎难而上、奋勇拼搏,用坚守诠释责任,用实干书写担当。

        党员干部冲锋在前、率先垂范。队管干部坚持三班现场专盯,奋战一线协调调度;技术人员值班后仅休息半日便再次下井,全程护航安装质量;班长骨干带头出满勤、干满点,主动放弃公休假期;全体职工默默奉献、坚守岗位,即便春节期间也始终奋战在攻坚一线。从1月20日首台支架顺利就位,到3月5日安装任务全面告捷,全体干部职工以汗水浇灌成果,以实干诠释担当,展现了“召之即来、来之能战、战之必胜”的过硬作风。

        当前,111101工作面安装任务的圆满完成,为矿井可持续发展蓄满了强劲动能。这一场攻坚胜利,如同一声嘹亮的号角,激励着阜阳矿业全体干群策马扬鞭、再接再厉,向着全年目标奋勇前进,奋力谱写企业高质量发展崭新篇章!(高闯)



        " alt="擂响“安装”奋进鼓 决胜“接替”攻坚战">
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        2026-06-05 19:13回复
        • 作者:江庆龄 来源:中国科学报 发布时间:2026/2/16 10:56:07 选择字号:小 中 大
          有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

           

          2021年1月,王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学,加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(以下简称分子细胞卓越中心)任研究员,开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

          彼时,他心里带着一个疑问:肿瘤在转移的过程中,会形成独立的转移灶,对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”,直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么?

          依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀,王广川一边组建实验室,一边找“帮手”。王广川了解到,陈洛南(现上海交通大学讲席教授)团队在生物信息领域深耕多年,景乃禾(现广州实验室研究员)团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

          随着项目稳步推进,他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境(CLIM-TIME)。基于该平台,研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系,新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日,这项研究成果发表于《细胞》。

          王广川团队。分子细胞卓越中心供图,下同

          利器在手,迈向高通量空间解析

          人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻,识别并清除异常细胞,维系机体稳定。但在一些情况下,这支护卫队会陷入被动,比如遇到肿瘤时。

          早在1968年,赫尔斯特罗姆夫妇便发现,淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞,但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

          到现在,人们已经明白,影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说,肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”,不仅影响肿瘤转移和发展,也在很大程度上决定着临床疗效。近年来,免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而,现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

          “肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子,周围正常的细胞是普通民众,免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙,阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外,即便进入了肿瘤内部,由于各种抑制性因素存在,免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

          换言之,肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障,导致免疫治疗疗效受限。

          那么,这是如何实现的?

          此前,已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手,推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升,部分工作已向临床推进。

          王广川和合作者们,则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体,通过探究其形成规律,解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

          王广川表示:“肿瘤在转移过程中,每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动,就可以研究相应的微环境特征,以及微环境与免疫之间的关系。”

          CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术,无需对所有样本进行单细胞测序,即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

          CLIM-TIME工作流程图。

          有了“利器”,还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中,共获取3000多个转移灶样本,进行系统的实验分析和验证。

          “这项技术的核心在于能够进行高通量分析,可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

          直击源头,攻破免疫屏障

          在CLIM-TIME 技术的帮助下,研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析,并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点,将肿瘤微环境划分为7种类型。

          基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

          举例而言,DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”,肿瘤对免疫药物“敏感”;而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失,则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境,肿瘤对免疫药物“反应迟钝”,免疫治疗疗效受限。

          进一步地,研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现,这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密,阻碍T细胞进入肿瘤内部。

          “这些胶原就像蜘蛛织的网,不仅为肿瘤提供支撑,还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物,使得这张网越发致密,从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

          关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2(LOXL2)。将LOXL2突变或者敲除后,肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此,被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”,顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是,研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证,该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

          与此同时,团队利用机器学习,找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因,并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

          “在小鼠肿瘤模型中,我们的预测模型准确率高,超过80%。”陈洛南表示,“未来随着技术进一步向临床落地,可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合,提升患者免疫治疗的预后准确度。”

          “这项工作主要是在动物模型上开展的,我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道,“我们建立的这套技术体系,也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

          以老带新,探索建制化攻关模式

          在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来,王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

          近几年,聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务,分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

          2024年,许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员,后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重,很好地形成了互补。

          团队采用“以老带新”的模式,许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向,为3位年轻PI提供针对性建议;年轻人活跃的学术思想,也能给“前辈”带来新思路。同时,分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

          许琛琦补充:“未来也会适当补充一些新鲜力量,但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素,最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说,关键不在人数多少,而在于核心技术突破。”

          在瞄准国家重大需求的基础上,分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前,“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会,一方面碰撞思维火花,另一方面探讨实验方法和技术,加速各组推进项目。

          “目前,3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展,韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”,于2025年9月发表于《自然》,赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

          值得一提的是,这些前沿的基础研究成果,也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究,杨巍维团队则正在推进肠息肉(早期肠腺瘤)的代谢干预临床转化。

          “我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程,进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调,“对于聚焦基础研究的科研院所来说,核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索,‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

          目前,分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色,由资深科研人员牵头、年轻人参与,最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

          相关论文信息:http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

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          作者:江庆龄 来源:中国科学报 发布时间:2026/2/16 10:56:07 选择字号:小 中 大
          有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

           

          2021年1月,王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学,加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(以下简称分子细胞卓越中心)任研究员,开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

          彼时,他心里带着一个疑问:肿瘤在转移的过程中,会形成独立的转移灶,对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”,直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么?

          依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀,王广川一边组建实验室,一边找“帮手”。王广川了解到,陈洛南(现上海交通大学讲席教授)团队在生物信息领域深耕多年,景乃禾(现广州实验室研究员)团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

          随着项目稳步推进,他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境(CLIM-TIME)。基于该平台,研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系,新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日,这项研究成果发表于《细胞》。

          王广川团队。分子细胞卓越中心供图,下同

          利器在手,迈向高通量空间解析

          人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻,识别并清除异常细胞,维系机体稳定。但在一些情况下,这支护卫队会陷入被动,比如遇到肿瘤时。

          早在1968年,赫尔斯特罗姆夫妇便发现,淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞,但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

          到现在,人们已经明白,影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说,肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”,不仅影响肿瘤转移和发展,也在很大程度上决定着临床疗效。近年来,免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而,现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

          “肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子,周围正常的细胞是普通民众,免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙,阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外,即便进入了肿瘤内部,由于各种抑制性因素存在,免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

          换言之,肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障,导致免疫治疗疗效受限。

          那么,这是如何实现的?

          此前,已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手,推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升,部分工作已向临床推进。

          王广川和合作者们,则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体,通过探究其形成规律,解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

          王广川表示:“肿瘤在转移过程中,每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动,就可以研究相应的微环境特征,以及微环境与免疫之间的关系。”

          CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术,无需对所有样本进行单细胞测序,即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

          CLIM-TIME工作流程图。

          有了“利器”,还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中,共获取3000多个转移灶样本,进行系统的实验分析和验证。

          “这项技术的核心在于能够进行高通量分析,可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

          直击源头,攻破免疫屏障

          在CLIM-TIME 技术的帮助下,研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析,并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点,将肿瘤微环境划分为7种类型。

          基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

          举例而言,DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”,肿瘤对免疫药物“敏感”;而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失,则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境,肿瘤对免疫药物“反应迟钝”,免疫治疗疗效受限。

          进一步地,研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现,这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密,阻碍T细胞进入肿瘤内部。

          “这些胶原就像蜘蛛织的网,不仅为肿瘤提供支撑,还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物,使得这张网越发致密,从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

          关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2(LOXL2)。将LOXL2突变或者敲除后,肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此,被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”,顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是,研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证,该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

          与此同时,团队利用机器学习,找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因,并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

          “在小鼠肿瘤模型中,我们的预测模型准确率高,超过80%。”陈洛南表示,“未来随着技术进一步向临床落地,可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合,提升患者免疫治疗的预后准确度。”

          “这项工作主要是在动物模型上开展的,我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道,“我们建立的这套技术体系,也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

          以老带新,探索建制化攻关模式

          在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来,王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

          近几年,聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务,分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

          2024年,许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员,后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重,很好地形成了互补。

          团队采用“以老带新”的模式,许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向,为3位年轻PI提供针对性建议;年轻人活跃的学术思想,也能给“前辈”带来新思路。同时,分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

          许琛琦补充:“未来也会适当补充一些新鲜力量,但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素,最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说,关键不在人数多少,而在于核心技术突破。”

          在瞄准国家重大需求的基础上,分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前,“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会,一方面碰撞思维火花,另一方面探讨实验方法和技术,加速各组推进项目。

          “目前,3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展,韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”,于2025年9月发表于《自然》,赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

          值得一提的是,这些前沿的基础研究成果,也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究,杨巍维团队则正在推进肠息肉(早期肠腺瘤)的代谢干预临床转化。

          “我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程,进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调,“对于聚焦基础研究的科研院所来说,核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索,‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

          目前,分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色,由资深科研人员牵头、年轻人参与,最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

          相关论文信息:http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

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          2026-06-05 18:36回复